神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00042542

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メタデータID
00042542
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
Leukemia inhibitory factor(LIF)刺激による心筋細胞肥大に至る細胞内情報伝達路におけるPI3-kinase-Akt/Protein Kinase B Pathwayの関与
その他のタイトル
Involvement of PI3-kinase-Akt/Protein kinase B in the signal pathway of leukemia inhibitory factor (LIF)-induced myocardial hypertrophy
著者
平岡, 栄治 ; 川嶋, 成乃亮 ; 横山, 光宏
著者名
平岡, 栄治
Hiraoka, Eiji
ヒラオカ, エイジ
著者名
川嶋, 成乃亮
Kawashima, Seinosuke
カワシマ, セイノスケ
著者名
横山, 光宏
Yokoyama, Mitsuhiro
ヨコヤマ, ミツヒロ
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
60(2/3/4)
ページ
167-175
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2000-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
gp130はIL6関連サイトカインのシグナルトランスデューサーとして働き, 心臓を始め, さまざまな組織, 細胞種に発現している。培養心筋細胞のgp130を Leukemia Inhibitory factor (LIF) や, cardiotrophin-1 で活性化させると, 心肥大をおこすことが報告されている。一方, 他の細胞系において, LIFは phosphatidylinositol (PI) 3-kinase-Akt/protein kinase B (PKB) pathway を活性化することが報告されている。しかし, 心筋細胞においてLIFによる心肥大反応におけるこの情報伝達の役割は明らかではないため, その解明を行った。ラット培養心筋細胞において, LIFはPI3-kinase, Akt/PKBを活性化した。さらに, LIFによるAkt/PKBの活性化は, PI3-kinaseの特異的な抑制剤LY294002による前処置, およびPI3-kinaseのドミナントネガティブΔp85を発現するアデノウイルス (AxCA Δp85) を心筋細胞に感染させることで, 抑制された。すなわちLIFは, PI3-kinaseの活性化を通じて, Akt/PKBを活性化していることが判明した。次に, LIFは心筋細胞において蛋白合成を約1.8倍増加させた。このLIFによる蛋白合成の促進は, LY294002, AxCA Δp85により完全に抑制された。LIFによるPI3-kinase-Akt/PKB pathway の活性化は蛋白合成に必要であり, 心筋細胞肥大に関与することが示唆された。
gp130, a signal transducer of the IL-6-related cytokines, is expressed in the heart. Recent studies revealed that activation of gpl30 by stimulation of cardiotrophin-1 and leukemia inhibitory (LIF) in cardiomyocytes induces hypertrophy. It has been demonstrated that LIF activates phosphatidylinositol (PI)3-kinase and Akt/protein kinase (B) pathway in several cell types. However, the role of P13-kinase-Akt/PKB pathway in signal transduction of cardiac hypertrophy is yet not studied. In this study, we examined the activations of PI3-kinase and Akt/PKB by LIF and their roles in protein synthesis in cultured neonatal rat cardiomyocytes. Treatment of cardiomyocytes with LIF resulted in rapid activations of PI3-kinase and Akt/PKB. Akt/PKB activation by LIF was inhibited by a PI3-kinase specific inhibitor LY294002 and adenovirus-mediated expression of a dominant negative mutant of PI3-kinase (AxCA Δp85), indicating that LIF activates Akt/PKB through PI3-kinase activation. Further, LIF-induced protein synthesis was inhibited by pretreatment with LY294002, AxCA Δp85 and expression of a dominant negative mutant of Akt/PKB, AxCAAkt. These results indicate that activation of PI3-kinase-Akt/PKB pathway plays an important role in LIF-induced protein synthesis of cardiomyocytes and, thereby, cardiac hypertrophy.
キーワード
LIF
心肥大
PI3-kinase
Akt/PKB
カテゴリ
紀要論文
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NAID
110004652892　CiNiiで表示