神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00097794

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00097794 (fulltext) pdf 638 KB 25

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メタデータID
00097794
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
熱刺激依存性のAktの活性化機構の解析
その他のタイトル
Regulation of heat shock-induced activation of Akt
著者
著者名
藤田, 欣也
Fujita, Kinnya
フジタ, キンヤ
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(1/2)
ページ
17-24
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2001-12
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
Aktは増殖因子刺激やストレス刺激依存性に活性化し多彩な生物学的作用に関わるセリンスレオニンキナーゼである。今回, 熱刺激依存性のAktの活性化機構を検討した。CHO細胞では熱刺激によりAktの活性化と308位のスレオニン残基及び473位のセリン残基のリン酸化が生じた。Aktの308位スレオニン残基もしくは473位のセリン残基をアラニンに置換した変異体における熱刺激依存性のリン酸化を検討したところ, 前者では473位の, 後者では308位のリン酸化が生じ, 各々の部位のリン酸化は野生型の同部位のリン酸化と同程度であった。このことから, これらの部位のリン酸化は独立した機構により生じることが示唆された。熱刺激依存性のAktのリン酸化及び活性化はIA型及びIB型 phosphatidylinositol (PI) 3-キナーゼの薬理学的阻害剤であるワルトマニンにより阻害されたが, IA型PI 3-キナーゼを選択的に抑制する優位抑制型変異体の強制発現では抑制されなかった。このことから, 熱刺激依存性のAktの活性化はIA型PI 3-キナーゼ以外のワルトマニン感受性因子によって制御されることが示唆された。
Akt is a serine/threonine kinase activated in response to a variety of extracellular stimuli. In this study, regulation of heat shock-induced activation of Akt was investigated. Thr308 and Ser473 of Akt become phosphorylated in response to heat shock. Upon heat shock, Akt mutants in which either Thr308 or Ser473 were replaced by alanine were phosphorylated at Ser473 or Thr308, respectively, suggesting that phoshphorylation of these two sites are independently regulated Phosphorylation of Thr308 and Ser473 as well as kinase activity of Akt induced by heat shock were inhibited by wortmannin, an inhibitor of both class IA and class IB phosphatydilinositol (PI) 3-kinase. However, a dominant negative mutant of class IA PI-3 kinase, a mutant regulatory subunit lacking the biding site for its catalytic subunit, did not affect heat shock-induced activation and phosphorylation of Akt. These results suggest that a wortmannin-sensitive pathway that is distinct from class IA PI 3 kinase is involved in heat - shock induced Akt activation.
キーワード
PI 3キナーゼ
Akt
熱刺激
細胞内情報伝達
カテゴリ
紀要論文
関連情報
NAID
110004652911　CiNiiで表示