神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00177378

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メタデータID
00177378
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
表面型大腸腫瘍におけるDCC遺伝子コドン201の多型性に関する検討
その他のタイトル
Codon201Arg/Gly Polymorphism of the DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) Gene in Frat-and Polypoid-Type Colorectal Tumors
著者
著者名
南, 利江子
Minami, Rieko
ミナミ, リエコ
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
58(1/2/3)
ページ
19-28
出版者
神戸大学医学会
刊行日
1997-12
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
大腸においても表面型腺腫・癌が多く発見されるようになり, 分子生物学的にはK-ras遺伝子変異が極めて低率であることが明らかにされ, その形態像の特異性とともに従来のポリープ・癌相関とは異なる発育進展機序が想定されている。大腸癌の発生・進展に関与する, 第18染色体長腕上に存在する癌抑制遺伝子の候補遺伝子とされている DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) 遺伝子について, 私達はコドン201に (Arg/Gly) 多型性が存在し, 進行大腸癌と201 (Gly) 型が相関することを見出した。今回, DCC遺伝子コドン201 (Arg/Gly)多型性について表面型と隆起型腫瘍とを比較検討した。腫瘍高が正常粘膜以下のもの (平坦・陥凹型) を表面型とし, 組織学的には軽度異型群 (以下 low 群), 粘膜内癌を含む高度異型群 (以下 high 群), 粘膜下層浸潤癌 (以下sm癌) に分類した。末梢血あるいは正常大腸粘膜でのDCC遺伝子コドン201 (Gly) 型の頻度は, 対照 (全大腸内視鏡検査および家族歴で大腸腫瘍性病変を認めない例) 17% (5/30例), 隆起型腫瘍を有する例では 1ow 群18% (3/17例), high 群49% (17/35例), sm癌52% (15/29例), および進行癌例では49% (36/74例) であった。表面型腫瘍を有する例では, high 群64% (9/14例), およびsm癌54% (7/13例) であり, 隆起型 high 群, sm癌および進行癌と同様に高率であったが, 表面型 low 群では67% (6/9例) と, 対照 (17%) および隆起型 low 群 (18%) に比して有意に高率であった。片対立遺伝子の欠失 (LOH) を認めた10例を除いて, コドン201の多型性は正常組織と腫瘍組織とで同一結果であった。腫瘍組織でLOHを認めた10例のうち9例はコドン201 (Arg) アレルが欠失し, (Gly) アレルが残存していた。以上より, DCC遺伝子コドン201 (Gly) 型は大腸癌の有用な genetic marker であるとともに, 表面型腫瘍にも関連していることが示唆された。
Recent studies have identified the distinct existence of flat-type colorectal tumors. The low incidence of ras gene mutations in these tumors suggests that their genetic pathways of tumor progression may be different from those of the polypoid type. To elucidate further genetic alterations in flat-type colorectal tumors, codon 201^<Arg/Gly> polymorphism in the DCC (deleted in colorectal carcinoma) gene was analyzed in normal tissue (normal colonic mucosa or peripheral lymphocytes), and tumor tissue from 191 patients with colorectal tumors (36 patients with flat-type colorectal tumors, 81 patients with polypoid-type colorectal tumors, and 74 patients with advanced carcinomas) . For normal controls, 30 samples obtained from patients who had neither colorectal tumors (confirmed by total colonoscopy) nor a family history of colorectal carcinoma were analyzed. DCC gene codon 201^<Arg/Gly> polymorphism was investigated by polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism analysis, fluorescence-based dideoxy sequencing, or both. For the flat type, the frequency of codon 201^<Gly> of the DCC gene was 64% and 54% in the normal tissue of patients with adenoma with high-grade dysplasia and submucosal carcinoma, respectively. It was 49%, 52%, and 49% in the normal tissue of patients with polypoid-type adenoma with high-grade dysplasia, submucosal carcinoma, and advanced carcinoma, respectively. In the normal tissue, codon 201^<Gly> of the DCC gene was more frequently observed in patients with flat-type adenoma with low-grade dysplasia (67%) than in those with polypoid-type adenoma with low-grade dysplasia (18%) or in normal controls (17%) (p<0.05, x^2 test) . Codon 201^<Arg/Gly> polymorphism in tumor tissues did not differ from that in the corresponding normal tissues, except for ten cases of carcinoma with loss of heterozygosity (LOH). In carcinomas with LOH, preferential loss of the codon 201^<Arg> allele was noted (9/10 cases) . These results suggest that codon 201^<Gly> of the DCC gene is not only associated with flat-type colorectal tumors, but that it may serve as a useful genetic marker for identifying groups at higher risk for colorectal cancer.
キーワード
表面型大腸腫瘍
癌抑制遺伝子
DCC遺伝子
遺伝子多型性
genetic marker
flat-type colorectal tumor
tumor suppressor gene
DCC gene
polymorphism
genetic marker
カテゴリ
紀要論文
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110004652837　CiNiiで表示