神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00422374

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メタデータID
00422374
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
Wip1ホスファターゼによるChk2キナーゼの制御機構の構造機能連関解析
その他のタイトル
Structural and functional analysis of regulation of Chk2 kinase by Wip1 phosphatase
著者
著者名
徐, 暁洲
Xu, Xiaozhou
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
64(3/4)
ページ
1-9
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2004-03
公開日
2007-01-16
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
癌抑制遺伝子産物Chk2は核内蛋白質キナーゼであり, DNA損傷時の細胞応答反応に重要な役割を果たしている。細胞がDNA損傷を受けると, Chk2キナーゼは ataxia-telangiectasia-mutated (ATM) キナーゼによって68番目のスレオニンがリン酸化され, 活性化する。活性化Chk2キナーゼは, 下流分子 (p53, Cdc25C等) をリン酸化し, 細胞周期の停止やアポトーシスを誘導する。Chk2キナーゼの共役分子を同定する目的で酵母2ハイブリッド法によるスクリーニングを行い, 癌遺伝子産物Wip1 (PPM1D) ホスファターゼを単離した。Chk2キナーゼとWip1ホスファターゼは, in vitro 及び in vivo において結合し, この結合にはChk2キナーゼのSQ/TQドメインが必要であることを明らかにした。また, Chk2キナーゼ発現細胞にWip1ホスファターゼを共発現させるとChk2キナーゼのスレオニン68リン酸化が抑制され, Wip1ホスファターゼによってChk2キナーゼが負に制御されることが示唆された。
The Chk2 tumour suppressor protein is an evolutionarily conserved nuclear protein kinase that plays a crucial role in the response to DNA damage. Following DNA damage, Chk2 kinase is activated by phosphorylation of threonine 68 by the protein kinase ATM (ataxia-telangiectasia-mutated). Activated Chk2 then phosphorylates its downstream effectors, including the tumour suppressors p53, BRCA1 and PML, as well as the Cdc25 phosphatases. In this study. I showed that Chk2 associates with the oncogenic protein Wip1 (PPM1D), and dephosphorylates threonine 68 on phosphorylated Chk2. To investigate mechanisms of Chk2 inactivation by Wip1, I generated a series of truncated protein of Chk2. Chk2 SQ/TQ domain, including threonine 68, is necessary for Wip1 binding with Chk2 in vitro and in vivo. Thus, it is indicated that Wip1 phosphatase inhibits Chk2 activity by binding SQ/TQ domain of Chk2.
キーワード
DNA損傷応答
細胞周期チェックポイント機構
Chk2キナーゼ
Wip1ホスファターゼ
カテゴリ
紀要論文
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NAID
110004652935　CiNiiで表示