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https://hdl.handle.net/20.500.14094/0100479364
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0100479364 (fulltext)
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57
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メタデータID
0100479364
アクセス権
open access
出版タイプ
Accepted Manuscript
タイトル
Integrated analysis of tertiary lymphoid structures in relation to tumor-infiltrating lymphocytes and patient survival in pancreatic ductal adenocarcinoma
著者
Tanaka, Takeshi ; Masuda, Atsuhiro ; Inoue, Jun ; Hamada, Tsuyoshi ; Ikegawa, Takuya ; Toyama, Hirochika ; Sofue, Keitaro ; Shiomi, Hideyuki ; Sakai, Arata ; Kobayashi, Takashi ; Tanaka, Shunta ; Nakano, Ryota ; Yamada, Yasutaka ; Ashina, Shigeto ; Tsujimae, Masahiro ; Yamakawa, Kohei ; Abe, Shohei ; Gonda, Masanori ; Masuda, Shigeto ; Inomata, Noriko ; Uemura, Hisahiro ; Kohashi, Shinya ; Nagao, Kae ; Kanzawa, Maki ; Itoh, Tomoo ; Ueda, Yoshihide ; Fukumoto, Takumi ; Kodama, Yuzo
著者名
Tanaka, Takeshi
著者ID
A1441
研究者ID
1000060512530
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=8e53c3b2b0e2af03520e17560c007669
著者名
Masuda, Atsuhiro
増田, 充弘
マスダ, アツヒロ
所属機関名
医学研究科
著者ID
A0870
研究者ID
1000050631561
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=5f6eb5d7982529e4520e17560c007669
著者名
Inoue, Jun
井上, 潤
イノウエ, ジュン
所属機関名
医学部附属病院
著者名
Hamada, Tsuyoshi
著者名
Ikegawa, Takuya
著者ID
A1424
研究者ID
1000010444598
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=9f9f36c647dfbf26520e17560c007669
著者名
Toyama, Hirochika
外山, 博近
トヤマ, ヒロチカ
所属機関名
未来医工学研究開発センター
著者ID
A1469
研究者ID
1000090622027
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=f7fcd4a60d373990520e17560c007669
著者名
Sofue, Keitaro
祖父江, 慶太郎
ソフエ, ケイタロウ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A1447
研究者ID
1000040595485
著者名
Shiomi, Hideyuki
塩見, 英之
シオミ, ヒデユキ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A3027
研究者ID
1000050792636
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=39aeb4dc91762a7a520e17560c007669
著者名
Sakai, Arata
酒井, 新
サカイ, アラタ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A0869
研究者ID
1000090709669
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=c0642206b11bcdbe520e17560c007669
著者名
Kobayashi, Takashi
小林, 隆
コバヤシ, タカシ
所属機関名
医学研究科
著者名
Tanaka, Shunta
著者名
Nakano, Ryota
著者名
Yamada, Yasutaka
著者名
Ashina, Shigeto
著者名
Tsujimae, Masahiro
著者名
Yamakawa, Kohei
著者名
Abe, Shohei
著者名
Gonda, Masanori
著者名
Masuda, Shigeto
著者名
Inomata, Noriko
著者名
Uemura, Hisahiro
著者名
Kohashi, Shinya
著者名
Nagao, Kae
著者ID
A0842
研究者ID
1000060836419
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=d435543cfc021cc7520e17560c007669
著者名
Kanzawa, Maki
神澤, 真紀
カンザワ, マキ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A0047
研究者ID
1000020301880
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=f4a9ec44690e3908520e17560c007669
著者名
Itoh, Tomoo
伊藤, 智雄
イトウ, トモオ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A2588
研究者ID
1000090378662
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=7d3c29f12d40048a520e17560c007669
著者名
Ueda, Yoshihide
上田, 佳秀
ウエダ, ヨシヒデ
所属機関名
医学研究科
著者ID
A0787
研究者ID
1000070379402
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=cc75a09ef927fb18520e17560c007669
著者名
Fukumoto, Takumi
福本, 巧
フクモト, タクミ
所属機関名
医学研究科
著者ID
A2301
研究者ID
1000080378687
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=464addb6eeafabbc520e17560c007669
著者名
Kodama, Yuzo
児玉, 裕三
コダマ, ユウゾウ
所属機関名
医学研究科
言語
English (英語)
収録物名
Journal of Gastroenterology
巻(号)
58(3)
ページ
277-291
出版者
Springer
刊行日
2023-03
公開日
2024-02-01
抄録
Background Tertiary lymphoid structure (TLS) reflects an intense immune response against cancer, which correlates with favorable patient survival. However, the association of TLS with tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and clinical outcomes has not been investigated comprehensively in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Methods We utilized an integrative molecular pathological epidemiology database on 162 cases with resected PDAC, and examined TLS in relation to levels of TILs, patient survival, and treatment response. In whole-section slides, we assessed the formation of TLS and conducted immunohistochemistry for tumor-infiltrating T cells (CD4, CD8, CD45RO, and FOXP3). As confounding factors, we assessed alterations of four main driver genes (KRAS, TP53, CDKN2A [p16], and SMAD4) using next-generation sequencing and immunohistochemistry, and tumor CD274 (PD-L1) expression assessed by immunohistochemistry. Results TLSs were found in 112 patients with PDAC (69.1%). TLS was associated with high levels of CD4⁺ TILs (multivariable odds ratio [OR], 3.50; 95% confidence interval [CI] 1.65–7.80; P = 0.0002), CD8⁺ TILs (multivariable OR, 11.0; 95% CI 4.57–29.7, P < 0.0001) and CD45RO⁺ TILs (multivariable OR, 2.65; 95% CI 1.25–5.80, P = 0.01), but not with levels of FOXP3⁺ TILs. TLS was associated with longer pancreatic cancer-specific survival (multivariable hazard ratio, 0.37; 95% CI 0.25–0.56, P < 0.0001) and favorable outcomes of adjuvant S-1-treatment. TLS was not associated with driver gene alterations but tumor CD274 negative expression. Conclusions Our comprehensive data supports the surrogacy of TLS for vigorous anti-tumor immune response characterized by high levels of helper and cytotoxic T cells and their prognostic role.
キーワード
Tertiary lymphoid structures
Tumor-infiltrating lymphocytes
Neutrophil-to-lymphocyte ratio
Pancreatic ductal adenocarcinoma
カテゴリ
医学研究科
医学部附属病院
未来医工学研究開発センター
学術雑誌論文
権利
This version of the article has been accepted for publication, after peer review (when applicable) and is subject to Springer Nature's AM terms of use, but is not the Version of Record and does not reflect post-acceptance improvements, or any corrections. The Version of Record is available online at: https://doi.org/10.1007/s00535-022-01939-8
関連情報
DOI
https://doi.org/10.1007/s00535-022-01939-8
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資源タイプ
journal article
ISSN
0944-1174
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eISSN
1435-5922
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