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https://hdl.handle.net/20.500.14094/0100491738
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2025-03-01
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0100491738 (fulltext)
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3.04 MB
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メタデータ
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メタデータID
0100491738
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
SARS-CoV-2 papain-like protease inhibits ISGylation of the viral nucleocapsid protein to evade host anti-viral immunity
著者
Rhamadianti, Aulia Fitri ; Abe, Takayuki ; Tanaka, Tomohisa ; Ono, Chikako ; Katayama, Hisashi ; Makino, Yoshiteru ; Deng, Lin ; Matsui, Chieko ; Moriishi, Kohji ; Shima, Fumi ; Matsuura, Yoshiharu ; Shoji, Ikuo
著者名
Rhamadianti, Aulia Fitri
著者ID
A1961
研究者ID
1000090403203
著者名
Abe, Takayuki
阿部, 隆之
アベ, タカユキ
所属機関名
医学研究科
著者名
Tanaka, Tomohisa
著者名
Ono, Chikako
著者名
Katayama, Hisashi
著者ID
A2412
研究者ID
1000080822337
著者名
Makino, Yoshiteru
槇野, 義輝
マキノ, ヨシテル
所属機関名
科学技術イノベーション研究科
著者ID
A0830
研究者ID
1000040437497
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail.html?systemId=e256bdfcb1f5fc23520e17560c007669
著者名
Deng, Lin
鄧, 琳
トウ, リン
所属機関名
医学研究科
著者ID
A2224
研究者ID
1000070778414
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail.html?systemId=a7a5713302f41316520e17560c007669
著者名
Matsui, Chieko
松井, 千絵子
マツイ, チエコ
所属機関名
医学研究科
著者名
Moriishi, Kohji
著者ID
A0774
研究者ID
1000060335445
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail.html?systemId=ad9ff9c53a5d3608520e17560c007669
著者名
Shima, Fumi
島, 扶美
シマ, フミ
所属機関名
科学技術イノベーション研究科
著者名
Matsuura, Yoshiharu
著者ID
A0795
研究者ID
1000040356241
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail.html?systemId=72a067e0cb19ce45520e17560c007669
著者名
Shoji, Ikuo
勝二, 郁夫
ショウジ, イクオ
所属機関名
医学研究科
言語
English (英語)
収録物名
Journal of Virology
巻(号)
98(9)
ページ
e00855-24
出版者
American Society for Microbiology
刊行日
2024-09-17
公開日
2025-02-09
注記
Published onlline: 2024-08-09
抄録
A severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection causes mild-to-severe respiratory symptoms, including acute respiratory distress. Despite remarkable efforts to investigate the virological and pathological impacts of SARS-CoV-2, many of the characteristics of SARS-CoV-2 infection still remain unknown. The interferon-inducible ubiquitin-like protein ISG15 is covalently conjugated to several viral proteins to suppress their functions. It was reported that SARS-CoV-2 utilizes its papain-like protease (PLpro) to impede ISG15 conjugation, ISGylation. However, the role of ISGylation in SARS-CoV-2 infection remains unclear. We aimed to elucidate the role of ISGylation in SARS-CoV-2 replication. We observed that the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein is a target protein for the HERC5 E3 ligase-mediated ISGylation in cultured cells. Site-directed mutagenesis reveals that the residue K374 within the C-terminal spacer B-N3 (SB/N3) domain is required for nucleocapsid-ISGylation, alongside conserved lysine residue in MERS-CoV (K372) and SARS-CoV (K375). We also observed that the nucleocapsid-ISGylation results in the disruption of nucleocapsid oligomerization, thereby inhibiting viral replication. Knockdown of ISG15 mRNA enhanced SARS-CoV-2 replication in the SARS-CoV-2 reporter replicon cells, while exogenous expression of ISGylation components partially hampered SARS-CoV-2 replication. Taken together, these results suggest that SARS-CoV-2 PLpro inhibits ISGylation of the nucleocapsid protein to promote viral replication by evading ISGylation-mediated disruption of the nucleocapsid oligomerization.
キーワード
SARS-CoV-2
papain-like protease
nucleocapsid
ISG15
anti-viral activity
カテゴリ
医学研究科
科学技術イノベーション研究科
学術雑誌論文
権利
© 2024 American Society for Microbiology. All Rights Reserved.
関連情報
DOI
https://doi.org/10.1128/jvi.00855-24
PMID
39120134
Local
0100490883
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資源タイプ
journal article
ISSN
0022-538X
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eISSN
1098-5514
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