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https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0007152

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メタデータID
E0007152
アクセス権
metadata only access
出版タイプ
Not Applicable (or Unknown)
タイトル
インスリン刺激によるCSKをカイスルSrcファミリーチロシンキナーゼ活性の抑制
インスリン シゲキ ニヨル CSK オ カイスル SRC ファミリー チロシンキナーゼ カッセイ ノ ヨクセイ
その他のタイトル
Inhibition of Src-family tyrosine kinase activity by insulin stimulation through CSK
著者
著者名
堀田, 和亜
Horita, Kazutsugu
ホリタ, カズツグ
所属機関名
神戸大学医学部内科学第二講座
言語
Japanese (日本語)
English (英語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
56(1)
ページ
9-17
刊行日
1995-12
抄録
ヒトインスリン受容体を過剰発現したChinese hamster overy細胞CCHO-IR細胞)において,インスリン刺激によりSrcファミリーチロシンキナーゼ活性が抑制された。また,インスリン刺激によりSrc C末のTyr527がリン酸化された。CHO-IR細胞に野生型CSKを過剰発現するとインスリン刺激によるSrc活性の抑制はより強く認められ,キナーゼ活性のないCSKを過剰発現するとインスリン刺激によるSrc活性の抑制は認められなかった。インスリン受容体とCSKとの関係を検討した所,インスリン刺激により自己リン酸化したインスリン受容体とCSKの結合が認められた。CSKはインスリン受容体のC末と結合すると考えられ,C末のTyr1316とTyr1322をPheに置換した変異型インスリン受容体を過剰発現したCHO細胞では,インスリン刺激によるSrcファミリーチロシンキナーゼ活性の抑制が減弱していた。以上の結果より,インスリンはCSKを介してSrcファミリーチロシンキナーゼ活性を抑制していると考えられた。
The activities of Src family tyrosine kinases were inhibited by insulin stimulation in Chinese hamster ovary cells overexpressing human insulin receptors(CRO-IR cells). Insulin stimulation increased the phosphorylation of the C-terminal Tyr527 of Src kinase. In CRO-IR cells overexpressing a wild-type CSK insulin enhanced the inhibition of Src kinase activities, while in CRO-IR cells overexpressing a kinase-inactive CSK insulin failed to inhibit Src kinase activities. CSK binds to the C-terminal region of autophosphorylated insulin receptors but not to IRS-1 in response to insulin. Insulin-induced inhibition of Src kinase activity was partially reversed in CRO cells overexpressing mutant insulin receptors substituting both C-terminal Tyr1316 and Tyr1322 to Phe. These results suggest that insulin downregulates the activities of Src family tyrosine kinases through CSK.
キーワード
インスリン受容体
Srcファミリーチロシンキナーゼ
CSK
カテゴリ
紀要論文