ヒト膵癌細胞由来のcolony-stimulating factorによる末梢血単球の活性化

高瀬, 至郎; 山本, 正博; 神垣, 隆; 斎藤, 洋一

https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0007177

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メタデータ

メタデータID	E0007177
アクセス権	metadata only access
出版タイプ	Not Applicable (or Unknown)
タイトル	ヒト膵癌細胞由来のcolony-stimulating factorによる末梢血単球の活性化
タイトル	ヒトスイガンサイボウユライノ COLONY STIMULATING FACTOR ニヨルマッショウケツタンキュウノカッセイカ
その他のタイトル	Activation of Peripheral Blood Monocyte by Colony-Stimulating Factors Secretel from Human Pancreatic Carcinoma Cells
著者	高瀬, 至郎 ; 山本, 正博 ; 神垣, 隆 ; 斎藤, 洋一
著者名高瀬, 至郎 Takase, Shiro タカセ, シロウ所属機関名神戸大学医学部外科学第一講座
著者名山本, 正博 Yamamoto, Masahiro ヤマモト, マサヒロ所属機関名神戸大学医学部外科学第一講座
著者名神垣, 隆 Kamigaki, Takashi カミガキ, タカシ所属機関名神戸大学医学部外科学第一講座
著者名斎藤, 洋一 Saitoh, Yoichi サイトウ, ヨウイチ所属機関名神戸大学医学部外科学第一講座
言語	Japanese (日本語)
言語	English (英語)
収録物名	神戸大学医学部紀要
収録物名	Medical journal of Kobe University
巻(号)	57(1)
ページ	67-74
刊行日	1996-11
抄録	癌の免疫治療において腫瘍局所マクロファージの活性化は大きなターゲットのひとつである。今回,低毒性Lipid A誘導体(ONO-4007)を用いて,4種類のヒト膵癌細胞と共培養したヒト末梢血単球のTNF産生を指標に,膵癌細胞由来の単球・マクロファージ活性化因子を検討した。0.45μmポアのCell CultureInsertを用い,ヒト膵癌細胞(AsPC-1,BxPC-3,MIA-PaCa2およびPanc-l)と単球を非接触下に共培養後,ONO-4007にてこの単球を刺激し上清中のTNF-αを測定した。48時間の共培養後,ONO-40070.3mg/mlにて刺激したところTNF-α産生量はAsPC-1との共培養後では666.1pg/ml,BxPC-3では774.7pg/ml, MIA-PaCa2では1354pg/ml,Panc-1では1582pg/mlと単球のみの培養にくらべ有意に高かった。次に,膵癌細胞培養上清中のcolony-stimulatingfactorの発現を検討したところmacrophage-CSF (M-CSF)はMIA-PaCa2およびPanc-1で産生が認められ,granulocyte -macrophage-CSF (GM-CSF)はBxPC-3のみに認められた。一方,AsPC-1では両者とも検出限界以下であった。また,M-CSFおよびGM-CSF中和抗体にて前処理した細胞上清を用いて単球を48時間培養すると,抗体非処理下に培養した単球にくらべONO-4007刺激によるTNF産生量が減少した。以上より,腫瘍細胞から産生されるM-CSFやGM-CSFがONO-4007による単球・マクロファージのTNF分泌を増強することが示唆された。
抄録	Activation of the monocyte or macrophage infiltrating to malignant tumor is one of the most important targets of the biological response modifier. In present report, we studied the cytokines secreted from pancreatic carcinoma cells, which affected production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) by monocytes. Four pancreatic carcinoma cells (AsPC-1, BxPC-3, MIA-PaCa2 and Panc-1) and lipid A analogue, ONO-4007 as immunomodulator were used in this study. After cultured withcancer cells (no cell-to-cell contact), monocytes produced greater TNF-α by ONO-4007 stimulation, compared with those without cancer cells. TNF-α levels in supernatant of monocytes, which were stimulated by ONO-4007 (0.3 mg/ml) after culture with MIA-PaCa2 or Panc-1 cells for 48 h were essentialy similar (1354 or 1582 pg/ml), and were higher than those with BxPC-3 or AsPC-1 (775 or 666 pg/ml). MIAPaCa2 and Panc-1 secreted macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) in their supernatants, while BxPC-3 secreted granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF). M-CSF levels in the supernatnts of cancer cells were 3-10 fold higher than GM-CSF. M-CSF and GM-CSF were not detected in the conditioned medium of AsPC-1. TNF-α production by monocytes cultured with supernatants of MIAPaCa2 or Panc-1 was inhibited in the presence of anti-M-CSF antibodies. Similarly, TNF-α production by monocyte decreased when BxPC-3 supernatant was pre-incubated with anti-GM-CSF antibodies. Anti-M-CSF or GM-CSF antibodies, however, did not affect the TNF-α production by monocyte which was cultured with AsPC-1 supernatant. These findings suggest that M-CSF orGM-CSF secreted from pancreatic carcinoma cells could enhance TNF-α production by monocytes, when ONO-4007 was used as immunomodulator.
キーワード	膵癌
	単球
	lipid A誘導体
	M-CSF
	GM-CSF
カテゴリ	紀要論文

資源タイプ	departmental bulletin paper
ISSN	0075-6431　OPACで所蔵を検索　 CiNiiで学外所蔵を検索
NCID	AN00085973　OPACで所蔵を検索　 CiNiiで表示

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