神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0007188

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メタデータID
E0007188
アクセス権
metadata only access
出版タイプ
Not Applicable (or Unknown)
タイトル
インスリンによるセリン・スレオニンキナーゼAktの活性調節機構の検討
インスリン ニヨル セリン スレオニンキナーゼ AKT ノ カッセイ チョウセツ キコウ ノ ケントウ
その他のタイトル
Regulatory Mechanism of Insulin-induced Activation of Akt
著者
著者名
前田, 哲男
Maeda, Tetsuo
マエダ, テツオ
所属機関名
神戸大学医学部内科学第二講座
言語
Japanese (日本語)
English (英語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
57(3)
ページ
157-162
刊行日
1997-03
抄録
非増殖型アデノウイルスベクターを用いた遺伝子導入によりインスリンによるセリン・スレオニンキナーゼAktの活性調節機構における2量体型PI 3-キナーゼおよびRasの関与を検討した。FLAG epitope tagにて標識したAkt α を安定的に発現する細胞株CHO-IR/Aktを確立し,この細胞をインスリン処理し抗FLAG抗体免疫沈降分画中のAkt活性を測定したところ,インスリン依存性に活性の増強がみられ,この活性は細胞をワルトマニンで前処置することにより阻害された。CHO-IR/Aktにdominant negative型変異PI3-キナーゼをコードするアデノウイルスベクターを感染させるとウイルス濃度依存性に抗リン酸化チロシン抗体で免疫沈降されるPI3-キナーゼ活性及びAkt活性の抑制がみられた。一方,Rasの活性化因子であるS0sのdominant negative型変異分子を同様にアデノウイルスベクターを用いて導入すると,インスリン依存性のMAPキナーゼ活性は抑制されたが,Akt活性には影響がなかった。以上の結果より, Aktの活性化は2量体型PI3ーキナーゼにより制御を受けており,Rasにより活性化される情報伝達経路はこれに関与しない可能性が示唆された。
The regulatory mechanism of activation of serine-threonin kinase Akt in Chinese hamster ovary (CHO) cells was investigated with the use of recombinant adenovirus vectors encoding either a dominant negative phosphatidylinositol (PI) 3-kinase (Δp85) or a dominant negative Sos (ΔSos) mutant lacks guanine nucleotide exchange activity. Insulin caused 8 to 10 fold stimulation of Akt activity in CHO cells stably expressing epitope tagged Akt,and this activation was completely abolished by the pretreatment of the cells with wortmannin. Infection with a virus encoding Δp85 inhibited the insulin-induced increase in. both PI3-kinase activity coprecipitated by antibodies to phosphotyrosine and Akt activity in a virus dose-dependent manner. Overexpression of ΔSos abolished the insulin-induced. increase in mitogen-activated protein (MAP) kinase activity, but had no effect on PI3-kinase activity or Akt activity. These data suggest that insulin-induced activation of Akt is regulated by the signaling pathway transmitted through PI 3-kinase but not by the pathway initiated by Ras activation.
キーワード
インスリン
Akt
アデノウイルスベクター
カテゴリ
紀要論文