神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0027163

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メタデータ

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メタデータID
E0027163
アクセス権
metadata only access
出版タイプ
Not Applicable (or Unknown)
タイトル
正常ラットおよびヒト下垂体前葉細胞ならびにヒトGH産生下垂体腺腫細胞の初代培養系におけるHis-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2(Growth hormone Releasing Peptide)の成長ホルモン分泌に及ぼす効果
セイジョウ ラット オヨビ ヒト カスイタイ ゼンヨウ サイボウ ナラビニ ヒト GH サンセイ カスイタイ センシュ サイボウ ノ ショダイ バイヨウケイ ニオケル His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2(Growth hormone Releasing Peptide) ノ セイチョウ ホルモン ブンピツ ニオヨボス コウカ
著者
竹島, 泰弘 ; 加治, 秀介 ; 千原, 和夫
著者名
竹島, 泰弘
タケシマ, ヤスヒロ
所属機関名
神戸大学医学部医学研究国際交流センター
著者名
加治, 秀介
カジ, ヒデスケ
所属機関名
神戸大学医学部第三内科
著者名
千原, 和夫
チハラ, カズオ
所属機関名
神戸大学医学部第三内科
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
54(2)
ページ
89-98
刊行日
1994-03
抄録
His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2(GHRP)の成長ホルモン(GH)分泌に及ぼす効果を正常ラットおよびヒト下垂体前葉細胞ならびに先端肥大症患者から得られたGH産生下垂体腺腫細胞の初代培養系において検討し,GH-relasing factor 1-44NH_2(hGRF)の効果と比較した。GHRPはラット下垂体細胞からのGH分泌を促進したが,その効果はhGRFに比べより短時間の培養で著しく,また15分間培養実験において,100nM GHRPと100nM hGRFは相乗的にGH分泌を促進した。ソマトスタチン誘導体前処置によって,GHRP,hGRFのGH分泌促進効果は増強されたが,このプライミング効果の現れ方はGHRPおよびhGRFによる刺激時間により異なり,24時間刺激ではhGRFにおいてより著しかった。先端肥大症患者(34才,男性)より摘出した下垂体腫瘍細胞においても,GH分泌はGHRPによって増加し,さらに2時間培養において100nM GHRPとlOnM hGRFは相乗的に作用してGH分泌を促進した。一方他の先端肥大症患者(30才,男性)より摘出した下垂体腫瘍細胞においては, GHRPはGH分泌を促進したが, hGRFはGH分泌に明確な影響を与えなかった。剖検によって得られた正常ヒト下垂体細胞(15才,女性)の初代培養系にGHRPを添加することによりGH分泌は濃度依存性に増加した。これらの結果より,GHRPは正常ヒト下垂体細胞およびヒトGH産生腺腫細胞に直接作用してGH分泌を促進することを初めて明らかにし,GHRPとhGRFは高濃度で培養した際に相乗的に作用することを確認した。またGHRPとhGRFそれぞれのGH分泌促進作用に対するソマトスタチン誘導体前処置の効果に差が認められ,両者が異なった系を介して作用している可能性が示唆された。
The effect of His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2 (GHRP) on growth hormone (GH) secretion was examined using cultured anterior pituitary cells prepared from normal rat and human pituitaries as well as adenoma cells of patient with acromegaly, and compared with that of human GH-releasing factor 1-44 NH_2 (hGRF). In rat anterior pituitary cells, GHRP does-dependently increased GH secretion in 15 min-and 2h-incubation periods but not in 24hincubation, and maximal GH stimulation occured after 15 min-incubation. On the other hand hGRF increased GH secretion in all incubation periods of 15 min, 2h and 24h, with its maximal effect after 2h-incubation. Hundred nM GHRP and 100nM hGRF synergistically increased GH secretion in 15 min-incubation, but this synergistic effect was not observed after 2h-incubation period, nor using lower doses of these peptides. Pretreatment with somatostatin analog enhanced both GHRP- and hGRF-induced GH secretion. Although the GH responses to hGRF and GHRP after somatostatin analog priming were different by their incubation periods, augmentation by the priming of GH release was obviously greater after hGRF than GHRP, particularly in 24hr-incubation. In the adenoma cells obtained from a patient with acromegaly (34y.o. male), GHRP increased GH secretion in a time- and dose-dependent manner. hGRF also increased GH secretion, and GHRP and hGRF increased GH secretion synergistically after 2h-incubation period. On the other hand in the adenoma cells obtained from another patient with acromegaly (30y.o. male) GH secretion was increased by GHRP, but not by hGRF during 2h-incubation period. In anterior pituitary cells obtained at autopsy from a normal female subject (15y.o,), GHRP increased GH secretion in a dose-dependent manner. These findings indicate that GHRP directly acts to stimulate GH release from somatotrophs in a normal human subject as well as adenoma cells in patients with acromegaly, and furthermore, show that GHRP and hGRF act synergistically only when considerably high doses were used.
キーワード
Growth hormone releasing peptide
Growth hormone releasing factor
Growth hormone
Somatostatin
Pituitary primary culture
カテゴリ
紀要論文