神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0027192

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メタデータID
E0027192
アクセス権
metadata only access
出版タイプ
Not Applicable (or Unknown)
タイトル
閉塞性黄疸時のエンドトキシン血症における肝病態生理と抗血小板活性化因子anti-platelet activating factor の関与の実験的研究
ヘイソクセイ オウダンジ ノ エンドトキシン ケッショウ ニオケル カン ビョウタイ セイリ ト コウ ケッショウバン カッセイカ インシ anti-platelet activating factor ノ カンヨ ノ ジッケンテキ ケンキュウ
その他のタイトル
In vivo and in vitro effect of anti-platelet activating factor on hepatic function in the exogeneous endotoxemia in rats with obstructive jaundice
著者
水野, 秀隆 ; 宇佐見, 真 ; 大柳, 治正 ; 斉藤, 洋一
著者名
水野, 秀隆
Mizuno, Hidetaka
ミズノ, ヒデタカ
所属機関名
神戸大学医学部外科学第一講座
著者名
宇佐見, 真
Usami, Makoto
ウサミ, マコト
所属機関名
神戸大学医学部外科学第一講座
著者名
大柳, 治正
Ohyanagi, Harumasa
オオヤナギ, ハルマサ
所属機関名
近畿大学医学部外科学第二講座
著者名
斉藤, 洋一
Saitoh, Yoichi
サイトウ, ヨウイチ
所属機関名
神戸大学医学部外科学第一講座
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
53(3/4)
ページ
35-46
刊行日
1993-03
抄録
閉塞性黄疸特の外因性エンドトキシン血症の病態とplatelet activating factor (PAF) の関与を実験的に検討した。閉塞性黄痘ラットを作成し,エンドトキシン(lipopolysaccharide:LPS)投与後の生存期間,肝血流量,肝ミトコンドリア機能および肝ミクロソーム機能を測定し,それに及ぼすPAF拮抗剤(anti-PAF)の効果も検討した。また,LPSおよびanti-PAF存在下での肝網内系機能を培養Kupffer cellを用い,3^H-glucosamineの取り込みで検討した。30mg/kg以上のLPS静脈内投与により,正常ラットでの肝血流量は低下し,肝ミトコンドリア機能も障害された。閉塞性黄痘時には,さらに肝血流量と肝ミトコンドリア機能の低下が生じ,肝ミクロソーム機能も障害され,生存期間が短縮された。正常および黄疸ラットのいずれに対しでも. anti-PAFの前投与は,生存期聞を延長し,肝ミトコンドリア機能を改善したが,低下した肝ミクロソーム機能を改善しなかった。すなわち,外因性エンドトキシン血症時の循環障害,肝障害発生へのPAFの関与が明らかになった。また,anti-PAFの前投与は正常肝,黄痘肝でのエンドトキシン血症時のPAFの作用をプロックすることで,肝ミトコンドリア機能障害を軽減することが明らかとなった。培養Kupffer cellの機能が,過剰のLPS刺激により低下し, anti-PAF添加によりその低下が少なくなることより,エンドトキシン血症時の病態にKupffer cell活性とPAFが直接的に関与する可能性が示唆された。
Pathophysiology following intravenous administration of lipopolysaccaride (LPS) was evaluatedin the normal and jaundice rats with and without CV-3988 (platelet activating factor(PAF) receptor antagonist: anti-PAF) treatment. Survival time, hepatic blood flow, hepaticmitochondrial and microsomal function were measured. In vitro effect of LPS and anti-PAFon the Kupffer cell activity was measured using 3^H-glucosamine uptake.Hepatic blood flow, mitochondrial respiratory control ratio (RCR) and ADP/O ratio decreasedafter LPS injection in normal rats. These parameters, hepatic microsomal function,and survival time decreased more in jaundice rats with LPS injection. Pretreatment of anti-PAF was effective to improve survival time, hepatic blood flow, and mitochondrial function,without improving microsomal function. These results support the role of PAF on thecirculatoryfailure and hepatic dysfunction in the exogenous endotoxemia with obstructive jaundice.Pretreatment of anti-PAF is effective to prevent PAF action and improve the hepaticmitochondrial function.Kupffer cell activity decreased under excess LPS and addition of anti-PAF was effective to improvethe decreased Kupffer cell activity. It suggests the direct relationship between Kupffercell activity and PAF function under the influence of LPS.
キーワード
エンドトキシン血症
閉塞性黄痘
血小板活性化因子
肝ミトコンドリア機能
肝ミクロソ-ム機能
カテゴリ
紀要論文