神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0027197

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メタデータID
E0027197
アクセス権
metadata only access
出版タイプ
Not Applicable (or Unknown)
タイトル
低酸素下におけるヒト単球由来マクロファージの低比重リポ蛋白の代謝
テイ サンソカ ニオケル ヒト タンキュウ ユライ マクロファージ ノ テイ ヒジュウ リポ タンパク ノ タイシャ
その他のタイトル
Effects of hypoxia on the metabolism of low density lipoprotein in human monocyte-derived macropahges
著者
著者名
松本, 健
Matsumoto, Ken
マツモト, ケン
所属機関名
神戸大学医学部第1内科
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
53(3/4)
ページ
105-112
刊行日
1993-03
抄録
動脈壁はその解剖学的構造から酸素分圧が低下しやすい。また組織の低酸素状態は動脈硬化の進展をもたらすことが報告されている。そこで我々は動脈硬化の発症と進展に重要な役割を果たしていると考えられているヒト単球由来マクロファージ(HMDM)において,低酸素状態が低比重リポ蛋白(LDL)の代謝にどのような影響を及ぼすかを研究した。すなわち<125>^I標識化LDL(<125>^I-LDL) の,細胞への結合,細胞内への取り込み,及び細胞内での分解を調べた。またacyl-CoA:cholesterol acyltransferase(ACAT)活性と細胞内コレステロール含量を測定した。その結果,低酸素下のHMDMと対象のHMDMの間では,<125>^I-LDLの特異的結合量と取りこみ量に差はなかった。しかし分解量は,低酸素状態で対象の約60%に低下しており, ACAT活性は約2倍に増加していた。また細胞内のエステル化コレステロール含量は有意に低酸素状態で増加していた。これらの結果より,低酸素状態ではLDLの分解が低下し,その結果ACATが活性化され,エステル化コレステロールの蓄積が促進されること,また低酸素自体にACATを活性化する作用のあることも示された。この様に,低酸素状態は細胞のLDL代謝を変化させ,マクロファージ内にコレステロールを蓄積するため,動脈硬化を促進させる病態生理学的に重要な要因の1つであると考えられた。
Arterial wall has an anatomically specific structure for its blood supply. So avascular medial area of the arterial wall is susceptible to be exposed to hypoxic condition. Additionally, it has been reported that oxygen tension in atheroma is lower than that in normal aortic wall and that its hypoxic condition may enhance the development of atherosclerosis. Recently, human monocyte-derived macrophages (HMDM) are thought to play an important role in the initiation and the development of atherosclerosis. Then, we investigated the effects of hypoxia on the metabolism of low density lipoprotein (LDL) by assessing the binding, the association, and the degradation in HMDM. And we also assessed the activity of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) and the contents of cholesteryl ester under hypoxic and control condition. The specific binding and association were not changed under hypoxic condition compared to those under control condition. However, the degradation under hypoxic condition showed about a 60% decrease and the ACAT activity under hypoxic condition was estimated to a 2 fold greater degree than that under control condition. The cellular cholesteryl ester content increased significantly under hypoxic condition. These results suggest that hypoxia affects the intracellular metabolism of LDL, activates the ACAT, and enhances the cholesteryl ester accumulation in HMDM. Thus, hypoxia is one of the pathophysiologically important modifying factor for the cellular lipid metabolism.
キーワード
低酸素
低比重リポ蛋白(LDL)
ヒト単球由来マクロファージ
LDLレセプター
カテゴリ
紀要論文