神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/E0029415

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メタデータID
E0029415
アクセス権
metadata only access
出版タイプ
Not Applicable (or Unknown)
タイトル
1型糖尿病発症阻止に関する研究 : NODマウス膵ラ島炎に対する免疫抑制療法
1ガタ トウニョウビョウ ハッショウ ソシ ニカンスル ケンキュウ NOD マウス スイ ラトウエン ニ タイスル メンエキ ヨクセイ リョウホウ
その他のタイトル
Studies on the prevention of type 1 diabetes mellitus : Immunosuppression of Pancreatic Insulitis in NOD Mice
著者
著者名
末永, 謙治
Suenaga, Kenji
スエナガ, ケンジ
所属機関名
神戸大学医学部内科学第二講座
言語
Japanese (日本語)
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
48(2)
ページ
1-11
刊行日
1987-06
抄録
最近,ヒト1型糖尿病の発症に,抗ラ島細胞抗体(ICA),抗ラ島細胞膜抗体(ICSA)の存在及び細胞性免疫の異常など,種々の免疫機構の異常の関与が報告きれている。今回,ヒト1型糖尿病をICSAに対するanti-idiotypic antibodyにより抑制する目的で,既に確立された単クローン性ICSAである3A4を家兎に免疫し,抗3A4血清を作製した。抗3A4血清は<125>^I-3A4の培養インスリノーマ細胞(In-111)への結合を抑制したので,3A4に対するanti-idiotypic antibodyを含んでいると恩われた。そこで,ヒト1型糖尿病の動物モデルを考えられるNODマウスに対し,抗3A4血清,抗マウスTリンバ球血清(ATS),N-(2-carboxyphenyl)-4-chloroanthranilic acid disodium salt(CCA ; 主としてサプレッサーT細胞に影響を与える免疫調整剤)の投与を読み,膵ラ島炎に対する効果を形態学的に判定したところ,抗3A4血清及びATSに発症頻度並びに重症度の点で,NODマウス膵ラ島炎に対する抑制効果を認めた。しかし,<125>^I-Protein A radioligand assayで測定した各NODマウス血清のICSA活性の推移から,抗3A4血清とATSでは,膵ラ島炎抑制の機序が相違している可能性が示唆された。以上の結果から,単クローン性ICSAである3A4及びそのanti-idiotypic antibodyである抗3A4血清は,ヒト1型糖尿病の研究に有用な手段となり得ると思われた。
Investigation of immunosuppression of insulitis in NOD mice is considered to be valuable in understanding the prevention of type 1 diabetes mellitus in man. Monoclonal antibody, 3A4, against the islet cell surface antigen has been established in our laboratory, using hybridization of spleen lymphocytes from NOD mice. In the present study, antiserum against 3A4 was obtained from rabbits by repeated injections of purified 3A4. This antiserum at a 1 : 100 dilution was able to inhibit 50-70% of the binding of <125>^I-3A4 cultured hamster insulinoma cells. As the antiserum was likely to contain anti-idiotypic antibody to 3A4, they were pooled and used for an immunosuppressive study. Twenty-five male NOD mice aged 6 weeks were divided into five groups, and were treated with anti-T lymphocyte serum (ATS), N-(2-carboxyphenyl)-4-chloroanthranilic acid disodium salt (CCA) ; a non-specific immunomodulator, and antisera to monoclonal anti-islet cell surface antibody 3A4 (anti-3A4). Each mouse was sacrificed at the age of 12 weeks and was scored morphologically according to the width of mononuclear infiltration in each islet. As the result of observation of both the grade of insulitis and frequency of insulitispositive islets in each treated mouse revealed, ATS and anti-3A4 treatment were able to prevent the occurrence and progress of insulitis in NOD mice. However, the activity of islet cell surface antibody, measured by <125>^I-Protein A radioligand assay, was reduced in the mice treated with anti-3A4 than in the control mice. These results suggest that anti-3A4 may be effective in the prevention of insulitis in NOD mice through idiotypic and antiidiotypic interactions. While the immunosuppressive mechanism seems to differ between ATS and anti-3A4, it was observed that combination therapy with these and other suppressants, such as CCA, may be&#183; more effective in the prevention of type 1 diabetes mellitus.
キーワード
type 1 diabetes mellitus
NOD mouse
insulitis
immunosuppression
monoclonal anti-islet
cell surface antibody
カテゴリ
紀要論文